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'''デキストロメトルファン'''（{{en|Dextromethorphan, '''DXM'''}}）は、[[鎮咳去痰薬]]として使用される、[[鎮静薬|鎮静作用]]および[[解離性麻酔薬|解離作用]]を持つ[[モルフィナン]]系薬物の一つである。商品名'''メジコン'''で販売されている。[[後発医薬品]]が販売されているほか、[[総合感冒薬|風邪薬]]や鎮咳薬の成分として[[一般用医薬品]]にも含まれている。そのほか、[[鎮痛剤]]またはオピオイド増強剤として[[ペインクリニック]]で用いられたり、依存症の治療での[[心理学]]的特性を持つ。剤形としては、錠剤、散剤、シロップ剤、[[のど飴|トローチ剤]]（海外）である。通常臭化水素酸塩水和物として使用されるが、イオン交換樹脂である[[カリメート|ポリスチレンスルホン酸]]に吸着させた製剤もある。純粋な状態では白色粉末で<ref name="urlReference Tables: Description and Solubility - D">{{Cite web | url = http://www.pharmacopeia.cn/v29240/usp29nf24s0_alpha-2-13.html | title = Reference Tables: Description and Solubility - D | coauthors = | date = | work = | publisher = | pages = | accessdate = 2011-05-06}}</ref>、味は苦味を持つ<ref name=pi/>。

[[作用機序]]は一つではなく、非選択的{{仮リンク|セロトニン再取り込み阻害薬|en|serotonin reuptake inhibitor}}<ref name="Schwartz, Pizon, Brooks  2008">{{Cite journal |doi=10.1080/15563650701668625 |pmid=19238739 |title=Dextromethorphan-induced serotonin syndrome |journal=Clinical Toxicology |volume=46 |issue=8 |pages=771–3 |year=2008 |last1=Schwartz |first1=Anna R. |last2=Pizon |first2=Anthony F. |last3=Brooks |first3=Daniel E. }}</ref>かつ{{仮リンク|σ1受容体|en|sigma-1 receptor|label=σ<sub>1</sub>受容体}}作働薬<ref name="pmid17386960">{{Cite journal |doi=10.1016/j.neuint.2007.01.008 |pmid=17386960 |title=Dextromethorphan attenuates trimethyltin-induced neurotoxicity via σ1 receptor activation in rats |journal=Neurochemistry International |volume=50 |issue=6 |pages=791–9 |year=2007 |last1=Shin |first1=E |last2=Nah |first2=S |last3=Chae |first3=J |last4=Bing |first4=G |last5=Shin |first5=S |last6=Yen |first6=T |last7=Baek |first7=I |last8=Kim |first8=W |last9=Maurice |first9=T |last10=Nabeshima |first10=T |last11=Kim |first11=H. C. }}</ref><ref name="pmid15723099">{{Cite journal |doi=10.1038/sj.bjp.0705998 |pmid=15723099 |pmc=1576070 |title=The dextromethorphan analog dimemorfan attenuates kainate-induced seizuresvia σ1receptor activation: Comparison with the effects of dextromethorphan |journal=British Journal of Pharmacology |volume=144 |issue=7 |pages=908–18 |year=2005 |last1=Shin |first1=Eun-Joo |last2=Nah |first2=Seung-Yeol |last3=Kim |first3=Won-Ki |last4=Ko |first4=Kwang Ho |last5=Jhoo |first5=Wang-Kee |last6=Lim |first6=Yong-Kwang |last7=Cha |first7=Joo Young |last8=Chen |first8=Chieh-Fu |last9=Kim |first9=Hyoung-Chun}}</ref>である。さらにDXMとその主な[[代謝物質|代謝産物]]である{{仮リンク|デキストロルファン|en|dextrorphan}}（DXO）がさらに代謝された[[3-メトキシモルヒナン]]はラットで、DXO以上DXM以下の[[局所麻酔|局所麻酔作用]]を示す<ref>{{Cite journal |doi=10.1016/j.ejphar.2006.06.013 |pmid=16844109 |title=Dextromethorphan, 3-methoxymorphinan, and dextrorphan have local anaesthetic effect on sciatic nerve blockade in rats |journal=European Journal of Pharmacology |volume=544 |issue=1–3 |pages=10–6 |year=2006 |last1=Hou |first1=Chia-Hui |last2=Tzeng |first2=Jann-Inn |last3=Chen |first3=Yu-Wen |last4=Lin |first4=Ching-Nan |last5=Lin |first5=Mao-Tsun |last6=Tu |first6=Chieh-Hsien |last7=Wang |first7=Jhi-Joung }}</ref>。

== 適応 ==
日本の医療用医薬品で認められている効能・効果は「[[咳嗽]]（[[感冒]]、[[急性気管支炎]]、[[慢性気管支炎]]、[[気管支拡張症]]、[[肺炎]]、[[肺結核]]、上気道炎、気管支造影術、[[気管支鏡]]検査 に伴うもの）」である<ref name=pi/>。[[クレゾールスルホン酸]]カリウムとの配合剤は、肺結核や[[百日咳]]の咳嗽および喀痰喀出困難にも使用できる<ref>{{Cite web|和書|url=http://www.info.pmda.go.jp/go/pack/2249106Q1066_1_04/|title=メジコン配合シロップ 添付文書|accessdate=2016-06-27|date=2016-04}}</ref>。

2010年、米国[[アメリカ食品医薬品局|FDA]]はデキストロメトルファン・[[キニジン]]の配合剤<small>（[[:en:Dextromethorphan/quinidine|英語版]]）</small>を[[情動調節障害]]（PBA）の治療に用いることを承認した<ref>{{cite web |url=http://www.drugs.com/history/nuedexta.html |title=Nuedexta Approval History |publisher=Drugs.com |accessdate=2015-05-27}}</ref>。

== 医療研究 ==
2015年、デキストロメトルファンが[[膵臓]]の[[β細胞]]の[[アミノ酸受容体]]のひとつ、N-メチル-D-アスパラギン酸受容体（[[NMDA受容体]]）を阻害し、[[インスリン]]分泌を増加させることが明らかとなり、[[糖尿病]]患者で食後血糖値が低下することが確認された<ref>{{cite journal |url=http://www.nature.com/nm/journal/v21/n4/full/nm.3835.html |author=Wollheim CB, Maechler P |title=Beta cell glutamate receptor antagonists: novel oral antidiabetic drugs? |journal=nature medicine |volume=21 |issue=4 |pages=310-311 |doi=10.1038/nm.3835 |pmid=25849270 |date=2015-04-07 |accessdate=2015-05-27}}</ref>。

== 禁忌 ==
DXMに過敏症のある患者、妊婦や産婦は相対禁忌のほか、[[ヒスタミン]]を放出させる（[[アレルギー|アレルギー反応]]）ので、反応が強く出やすい[[アトピー]]患児には、不可欠の場合のみ最小限の用量を医師の監視下で投与すべきである<ref name="nhtsa" />。

== 副作用 ==
重大な副作用として添付文書に記載されているものは、呼吸抑制、ショック、[[アナフィラキシー]]様症状である<ref name="pi">{{Cite web|和書|url=http://www.info.pmda.go.jp/go/pack/2223001B1210_1_05/|title=メジコン錠15mg／メジコン散10% 添付文書|accessdate=2016-06-27|date=2016-04}}</ref>。

5%以上に発疹、眠気が発現する。そのほか、日本の添付文書に記載されている副作用は、頭痛、眩暈、不快、不眠、悪心・嘔吐、食欲不振、便秘、腹痛、口渇、おくびである<ref name=pi/>。日本国外の添付文書には、潮紅、瘙痒、下痢、鎮静、錯乱、緊張、閉眼時幻覚が記載されている<ref name = MSR/><ref name = AMH>{{cite book | title = Australian Medicines Handbook | year = 2013 | publisher = The Australian Medicines Handbook Unit Trust | isbn = 978-0-9805790-9-3 | place = Adelaide | editor = Rossi, S }}{{page needed|date=April 2015}}</ref><ref name="nhtsa">{{Cite web | url = http://www.nhtsa.dot.gov/PEOPLE/injury/research/job185drugs/dextromethorphan.htm|title=Dextromethorphan | work = NHTSA |accessdate=2015-05-27}}</ref>。

呼吸抑制は[[コデイン]]よりは弱いと考えられる。

通常量の10倍量を投与すると、体力増強感、自信増強感、不穏、早口、[[瞳孔]]散大、生気のない目等が発現する<ref name="webmd">{{Cite web | url = http://www.webmd.com/parenting/teen-abuse-cough-medicine-9/teens-and-dxm-drug-abuse?page=3 | title = Teen Drug Abuse: Cough Medicine and DXM (Dextromethorphan) | publisher = webmd |accessdate=2015-05-28}}</ref>。

通常量の15〜75倍量を投与すると、[[幻覚]]、[[解離 (心理学)|解離]]、[[嘔吐]]、霧視および／または[[複視]]、眼球充血、[[散瞳]]、[[汗|発汗]]、[[発熱]]、[[ブラキシズム|歯軋り]]、[[低血圧]]、[[高血圧]]、[[頻脈]]、浅呼吸、[[下痢]]、[[尿閉]]、[[痙攣]]、鎮静、[[多幸感]]、[[痺れ]]、失神、意識消失、目の焦点が合わない、潮紅が出現する<ref name = webmd/>。

日本の添付文書では、過量投与の症状として嘔気、嘔吐、尿閉、運動失調、錯乱、興奮、神経過敏、幻覚、呼吸抑制、嗜眠が記載されている<ref name=pi/>。

[[ラット]]において、フェンシクリジンなどのより強力なNMDA拮抗薬での投与によって[[オルニーの病変]]（神経細胞の空胞化）が[[後帯状皮質]]および[[脳梁膨大後部皮質]]で観察されるが、DXMの経口投与では、高用量（反復投与雄で400mg/（kg/日）、雌で120mg/（kg/日）、最大30日間）においても神経細胞の空胞化や神経変性は観察されない<ref>{{Cite journal |doi=10.1126/science.2660263 |pmid=2660263 |title=Pathological changes induced in cerebrocortical neurons by phencyclidine and related drugs |journal=Science |volume=244 |issue=4910 |pages=1360–2 |year=1989 |last1=Olney |first1=J. |last2=Labruyere |first2=J |last3=Price |first3=M. |bibcode=1989Sci...244.1360O }}</ref><ref>{{Cite journal |doi=10.1016/j.neuro.2007.03.009 |pmid=17573115 |title=Oral administration of dextromethorphan does not produce neuronal vacuolation in the rat brain |journal=NeuroToxicology |volume=28 |issue=4 |pages=813–8 |year=2007 |last1=Carliss |first1=R.D. |last2=Radovsky |first2=A. |last3=Chengelis |first3=C.P. |last4=o’Neill |first4=T.P. |last5=Shuey |first5=D.L. }}</ref>。

症例報告の多くで、娯楽目的に使用した場合に精神的な依存が生じるとされている。一方[[世界保健機関|WHO]]の薬物依存に関する専門委員会が発行した報告書では、[[身体依存]]は生じない<ref>{{Cite book |title=WHO Expert Committee on Drug Dependence, Seventeenth Report | publisher = World Health Organization | year = 1970 | url = http://whqlibdoc.who.int/trs/WHO_TRS_437.pdf | format = PDF |accessdate = 2008-12-29 }}</ref>。

=== 相互作用 ===
DXMは[[モノアミン酸化酵素阻害薬]]と併用する場合は注意すべきである<ref name="nhtsa" />。不安、発熱、震えなどをおこす[[セロトニン症候群]]を惹起することがある<ref name=":0">{{Cite web|和書|url=https://www.mhlw.go.jp/topics/2006/11/dl/tp1122-1j13.pdf |title=重篤副作用疾患別対応マニュアル セロトニン症候群 |access-date=2023-07-14 |publisher=厚生労働省}}</ref>。DXMは過剰量を服用すると[[選択的セロトニン再取り込み阻害薬|SSRI]]との併用によってセロトニン症候群を起こす事がありえる。しかし、副作用としてセロトニン症候群の発生頻度は低く、臨床量でのDXMの服用においては惹起する可能性が低いと考えられる<ref name=":0" /><ref name="Schwartz, Pizon, Brooks 2008" />。

=== 食品との相互作用 ===
[[グレープフルーツ]]（または[[グレープフルーツジュース]]）などの[[フラノクマリン|フラノクマリン類]]が含まれる食品を摂取する場合は、[[肝臓]]のシトクロムP450を阻害することによる[[薬物相互作用|相互作用]]が生じ、血中濃度の上昇や作用の長時間化が見られることがあることに注意が必要である。グレープフルーツのほか、[[ベルガモット]]や[[ライム]]などの[[柑橘類]]に注意する必要がある<ref name=GANFYD.org>{{Cite web | title = Inhibitors of CYP3A4 | url = http://www.ganfyd.org/index.php?title=Inhibitors_of_CYP3A4 | publisher = ganfyd.org | accessdate = 23 August 2013}}</ref>。DXMの服用時はそれらの果物の摂取を避ける必要がある。

=== 臨床検査 ===
DXMは血液および尿から検出できる。血液は、血清でも血漿でも良い。尿は最少で2mLを用いる。

==化学的特徴==
DXMは{{仮リンク|レボメトルファン|en|levomethorphan}}（{{仮リンク|レボルファノール|en|levorphanol}}メチルエステル）の[[光学異性体]]であり、D体、L体共に[[オピオイド|オピオイド系]][[鎮痛剤|鎮痛薬]]である。DXMの[[国際純正・応用化学連合|IUPAC]]名は(+)-3-メトキシ-17-メチル-9α,13α,14α-[[モルフィナン]]である。塩基単体は帯黄白色の結晶性の粉末であり、クロロホルムに溶け易く、水にほとんど溶けない。DXM水溶液の[[旋光|比旋光度]]は +27.6°（20℃、ナトリウム D線）である{{要出典|date=March 2011}}。DXM臭化水素酸塩の旋光度[α]<sub>D</sub><sup>20</sup>は＋26～＋30°である<ref>{{Cite web|和書|url=http://www.info.pmda.go.jp/go/interview/1/340018_2223001B1210_1_012_1F |title=メジコン錠15mg/メジコン散10%/メジコン配合シロップ インタビューフォーム |publisher=塩野義製薬 |date=2013-07 |accessdate=2015-05-28}}</ref>{{rp|4}}。

== 作用機序 ==
DXMは下記に示す様に様々な動物組織中の受容体に結合する。K<sub>i</sub>の値が小さい程、強い親和性を持つ。

* [[NMDA型グルタミン酸受容体]]（PCP結合部位）[[不競合阻害|非競合的]][[受容体拮抗薬|阻害]]（K<sub>i</sub> = 7,253 nM）<ref name=Burns>{{Cite journal |doi=10.2147/SAR.S36761 |pmid=24648790 |pmc=3931656 |title=Antitussives and substance abuse |journal=Substance Abuse and Rehabilitation |volume=4 |pages=75–82 |year=2013 |last1=Boyer |first1=Edward |last2=Burns |first2=Jarrett }}</ref>
* {{仮リンク|σ1受容体|en|Sigma-1 receptor|label=σ<sub>1</sub>}}・{{仮リンク|σ2受容体|en|Sigma-2 receptor|label=σ<sub>2</sub>}} {{仮リンク|σ受容体|en|sigma receptor|label=受容体}}作働（それぞれ、K<sub>i</sub> = 205 nM、11,060 nM）<ref name=Burns/> 
* {{仮リンク|α3β4ニコチン受容体|en|Alpha-3 beta-4 nicotinic receptor|label=α<sub>3</sub>β<sub>4</sub>}}-、{{仮リンク|α4β2ニコチン受容体|en|Alpha-4 beta-2 nicotinic receptor|label=α<sub>4</sub>β<sub>2</sub>}}-, and [[α7ニコチン性アセチルコリン受容体|α<sub>7</sub>]]-[[ニコチン性アセチルコリン受容体|nACh受容体]]阻害（K<sub>i</sub> ≃ µM の範囲) 
:DXMは[[アフリカツメガエル]]の[[卵母細胞]]、ヒト胎児腎臓細胞、マウス組織のニコチン受容体に結合する。マウスの{{仮リンク|テールフリック法|en|Tail flick test}}（マウスの尾に熱刺激を与える試験法）においてニコチンの抗侵害受容作用（疼痛緩和作用）を阻害する<ref name="pmid15356218">{{Cite journal |doi=10.1124/jpet.104.075093 |pmid=15356218 |title=Effect of Dextrometorphan and Dextrorphan on Nicotine and Neuronal Nicotinic Receptors: In Vitro and in Vivo Selectivity |journal=Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics |volume=312 |issue=2 |pages=780–5 |year=2004 |last1=Damaj |first1=M. I. |last2=Flood |first2=P |last3=Ho |first3=K. K. |last4=May |first4=E. L. |last5=Martin |first5=B. R. }}</ref><ref name="pmid16563374">{{Cite journal |doi=10.1016/j.ejphar.2006.02.034 |pmid=16563374 |title=Effects of dextrorotatory morphinans on α3β4 nicotinic acetylcholine receptors expressed in Xenopus oocytes |journal=European Journal of Pharmacology |volume=536 |issue=1–2 |pages=85–92 |year=2006 |last1=Lee |first1=Jun-Ho |last2=Shin |first2=Eun-Joo |last3=Jeong |first3=Sang Min |last4=Kim |first4=Jong-Hoon |last5=Lee |first5=Byung-Hwan |last6=Yoon |first6=In-Soo |last7=Lee |first7=Joon-Hee |last8=Choi |first8=Sun-Hye |last9=Lee |first9=Sang-Mok |last10=Lee |first10=Phil Ho |last11=Kim |first11=Hyoung-Chun |last12=Nah |first12=Seung-Yeol }}</ref><ref name="pmid10869398">{{Cite journal |pmid=10869398 |url=http://jpet.aspetjournals.org/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=10869398 |year=2000 |last1=Hernandez |first1=S. C. |title=Dextromethorphan and Its Metabolite Dextrorphan Block α3β4 Neuronal Nicotinic Receptors |journal=The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics |volume=293 |issue=3 |pages=962–7 |last2=Bertolino |first2=M |last3=Xiao |first3=Y |last4=Pringle |first4=K. E. |last5=Caruso |first5=F. S. |last6=Kellar |first6=K. J. }}</ref>。
* {{仮リンク|μオピオイド受容体|en|μ-opioid receptor|label=μ}}-, {{仮リンク|δオピオイド受容体|en|δ-opioid receptor|label=δ}}-, and {{仮リンク|κオピオイド受容体|en|κ-opioid receptor|label=κ}}-[[オピオイド受容体]][[アゴニスト|作働]]（それぞれ、K<sub>i</sub> = 1,280 nM、11,500 nM、7,000 nM）<ref name="pmid7562497">{{Cite journal |pmid=7562497 |url=http://jpet.aspetjournals.org/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=7562497 |year=1995 |last1=Codd |first1=E. E. |title=Serotonin and norepinephrine uptake inhibiting activity of centrally acting analgesics: Structural determinants and role in antinociception |journal=The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics |volume=274 |issue=3 |pages=1263–70 |last2=Shank |first2=R. P. |last3=Schupsky |first3=J. J. |last4=Raffa |first4=R. B. }}</ref>
* [[セロトニントランスポーター遺伝子|SERT]]および{{仮リンク|ノルアドレナリントランスポーター|en|norepinephrine transporter|label=NET}}{{仮リンク|再取り込み阻害|en|reuptake inhibitor|label=阻害}}（それぞれ、K<sub>i</sub> = 23 nM、240 nM）<ref name="Schwartz, Pizon, Brooks  2008"/><ref name="pmid7562497"/><ref name=pmid1280529>{{Cite journal |doi=10.1016/0006-8993(92)91144-4 |pmid=1280529 |title=Dextromethorphan antagonizes the acute depletion of brain serotonin by p-chloroamphetamine and H75/12 in rats |journal=Brain Research |volume=594 |issue=2 |pages=323–6 |year=1992 |last1=Henderson |first1=Mark G. |last2=Fuller |first2=Ray W. }}</ref><ref name="pmid16051647">{{Cite journal |doi=10.1093/bja/aei210 |pmid=16051647 |title=Monoamine oxidase inhibitors, opioid analgesics and serotonin toxicity |journal=British Journal of Anaesthesia |volume=95 |issue=4 |pages=434–41 |year=2005 |last1=Gillman |first1=P. K. }}</ref>
* [[NADPHオキシダーゼ]]阻害<ref name="pmid14734632">{{Cite journal |doi=10.1096/fj.03-0983fje |pmid=14734632 |title=Neuroprotective effect of dextromethorphan in the MPTP Parkinson's disease model: Role of NADPH oxidase |journal=The FASEB Journal |volume=18 |issue=3 |pages=589–91 |year=2004 |last1=Zhang |first1=W. |last2=Wang |first2=T |last3=Qin |first3=L |last4=Gao |first4=H. M. |last5=Wilson |first5=B |last6=Ali |first6=S. F. |last7=Zhang |first7=W |last8=Hong |first8=J. S. |last9=Liu |first9=B  }}</ref>

DXMそれ自身のNMDA受容体阻害能よりも、代謝体である{{仮リンク|デキストロルファン|en|dextrorphan}}の阻害能の方が10倍近く高く、解離作用は主にデキストロルファンによると考えられる<ref name="pmid10064839">{{Cite journal |doi=10.1016/S0006-8993(99)01125-7 |pmid=10064839 |title=Binding of dimemorfan to sigma-1 receptor and its anticonvulsant and locomotor effects in mice, compared with dextromethorphan and dextrorphan |journal=Brain Research |volume=821 |issue=2 |pages=516–9 |year=1999 |last1=Chou |first1=Yueh-Ching |last2=Liao |first2=Jyh-Fei |last3=Chang |first3=Wan-Ya |last4=Lin |first4=Ming-Fang |last5=Chen |first5=Chieh-Fu }}</ref>。(+)-[[3-メトキシモルヒナン]]など、他の代謝物が果たす役割の全容は、未だ明らかではない<ref>{{Cite journal |doi=10.1002/(SICI)1099-081X(199704)18:3<227::AID-BDD18>3.0.CO;2-L |pmid=9113345 |title=Metabolism of Dextromethorphanin vitro: Involvement of Cytochromes P450 2D6 AND 3A3/4, with a Possible Role of 2E1 |journal=Biopharmaceutics & Drug Disposition |volume=18 |issue=3 |pages=227–40 |year=1997 |last1=Schmider |first1=Jürgen |last2=Greenblatt |first2=David J. |last3=Fogelman |first3=Steven M. |last4=von Moltke |first4=Lisa L. |last5=Shader |first5=Richard I. }}</ref>。

== 薬物動態 ==
経口投与後、DXMは[[消化管]]が速やかに吸収されて[[循環器|全身血]]中に入る。[[血液脳関門]]を通過する。DXMは臨床用量で[[中枢神経系]]に対して末梢（[[気管]]）と逆の作用をする。気管で[[繊毛]]の働きを妨ずに、咳の閾値を上昇させる。DXMは消化管から速やかに吸収され、肝臓のシトクロムP450酵素の一つ[[CYP2D6]]で活性体であるデキストロルファンに変換される。鎮咳効果は10〜45mgで奏効し、個人差がある。国際咳嗽学会（International Society for the Study of Cough）は、「成人に対しては初回60mgを投与し、1日投与回数は4回以内とすることが望ましい」との声明を出した<ref name=MoriceCough>{{Cite web | url = http://www.issc.info/cough.html | author = Morice AH | title = Cough | publisher = International Society for the Study of Cough |accessdate=2015-05-28}}</ref>。

経口投与後の作用継続時間はDXM臭化水素酸塩で約3〜8時間、ポリスチレンスルホン酸吸着剤で10〜12時間である。

=== 代謝 ===
吸収されたDXMは[[門脈]]から肝臓へと入り、一部がO-脱メチル化されてデキストロルファン（DXO）になる。DXMの薬効はDXMとDXOの相加作用であると考えられている。DXMの一部はN-脱メチル化されて3-メトキシモルフィナン（MEM）になり<ref name="DXMdualprobe">{{Cite journal |pmid=11602530 |url=http://dmd.aspetjournals.org/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=11602530 |year=2001 |author1=Yu |first1=A |title=Comparative contribution to dextromethorphan metabolism by cytochrome P450 isoforms in vitro: Can dextromethorphan be used as a dual probe for both CTP2D6 and CYP3A activities? |journal=Drug Metabolism and Disposition |volume=29 |issue=11 |pages=1514–20 |last2=Haining |first2=R. L. }}</ref>、グルクロン酸抱合または硫酸抱合される。DXM投与の数時間後、ヒトでは尿中から、代謝物である(+)-3-ヒドロキシ-N-メチルモルフィナンと(+)-3-モルフィナンのほか、痕跡量の未代謝物が検出される<ref name="nhtsa" />。

主な代謝酵素はシトクロムP450の内のCYP2D6である。[[コーカソイド]]では10人中1人でCYP2D6の活性が低く、薬物が血中に留まる時間が延長する<ref name=MoriceCough/>。一方、アジア人では低活性多形は2%程度とされる<ref>Australian Medicines Handbook (AMH) ''2004. ISBN 0-9578521-4-2''</ref>。DXMの脱メチル化により生成されるDXOは、DXM代謝で生成されるDXOの内、少なくとも8割を占める<ref name="DXMdualprobe"/>。CYP2D6がDXMの主要な[[代謝経路|不活性化経路]]であるので、CYP2D6低活性多型者では、作用の持続時間が3倍長い<ref name="pmid8841152">{{Cite journal |doi=10.1016/S0009-9236(96)90056-9 |pmid=8841152 |title=The influence of CYP2D6 polymorphism and quinidine on the disposition and antitussive effect of dextromethorphan in humans |journal=Clinical Pharmacology & Therapeutics |volume=60 |issue=3 |pages=295–307 |year=1996 |last1=Capon |first1=Deborah A. |last2=Bochner |first2=Felix |last3=Kerry |first3=Nicole |last4=Mikus |first4=Gerd |last5=Danz |first5=Catherine |last6=Somogyi |first6=Andrew A. }}</ref>。252名の米国人を対象にした研究では、84.3%がCYP2D6高活性多型、6.8%が中活性多型、8.8%が低活性多型であった<ref name="DXMpolymorphicmetabolism">{{Cite journal |doi=10.1002/j.1552-4604.1987.tb02174.x |title=The Polymorphic Metabolism of Dextromethorphan |journal=The Journal of Clinical Pharmacology |volume=27 |issue=2 |pages=139–43 |year=1987 |last1=Woodworth |first1=J. R. |last2=Dennis |first2=S. R. K. |last3=Moore |first3=L. |last4=Rotenberg |first4=K. S. }}</ref>。CYP2D6については多くの[[対立遺伝子]]が知られており、全く活性を持たないタイプもある。多型の分布は[[:en:CYP2D6#Ethnic factors in variability|人種間]]で異なる。多くの薬物がCYP2D6を阻害する可能性がある。[[選択的セロトニン再取り込み阻害薬|SSRI]]、[[抗うつ薬|三環系抗うつ薬]]、一部の[[抗精神病薬]]、[[抗ヒスタミン薬]]の[[ジフェンヒドラミン]]などである。これらの医薬品の併用は、特にCYP2D6低活性多型者で問題になる。

DXMは[[CYP3A4]]でも代謝される。N-脱メチル化は主にCYP3A4による。MEMの少なくとも9割が、DXMのN-脱メチル化で生成する<ref name="DXMdualprobe" />。

他にも多くのCYP酵素がDXMを代謝するが、その量は少ない。CYP2B6はCYP3A4よりもN-脱メチル化活性が高いが、肝臓内の存在量が非常に少ないので、代謝には余り寄与しない<ref name="DXMdualprobe" />。

== 歴史 ==
[[ラセミ体]]の母化合物{{仮リンク|ラセモファン|en|racemorphan}}（別名、オルファン）はスイスで1946年に、米国で1967年に特許が申請され、1950年に認可されている<ref name=Morris>{{Cite journal |doi=10.1002/dta.1620 |pmid=24678061 |title=From PCP to MXE: A comprehensive review of the non-medical use of dissociative drugs |journal=Drug Testing and Analysis |volume=6 |issue=7–8 |pages=614 |year=2014 |last1=Morris |first1=Hamilton |last2=Wallach |first2=Jason }}</ref>。[[酒石酸]]を用いたラセモファンの光学分割法が1952年に発表され<ref name=Morris/>、非中毒性の物質としてデキストロメトルファンが1954年に臨床試験された<ref>{{Cite web |url=http://www.dod.mil/pubs/foi/operation_and_plans/NuclearChemicalBiologicalMatters/02-A-0846RELEASE.pdf |title=Memorandum for the Secretary of Defense |format=PDF |date= |accessdate=2013-07-28}}</ref>。1958年にFDAは鎮咳薬として[[一般用医薬品]]としての使用を承認した<ref name=Morris/>。当初期待された通り、DXMはコデインを鎮咳薬として使用した際の問題―鎮静や{{仮リンク|オピオイド依存|en|opioid dependence}}―を解決したが、[[フェンサイクリジン|フェンシクリジン]]や[[ケタミン]]の様に、後年では非医療目的で使用されるようになった<ref name="cesar">{{Cite web |url=http://www.cesar.umd.edu/cesar/drugs/dxm.asp |title=Dextromethorphan (DXM) |publisher=Cesar.umd.edu |date= |accessdate=2013-07-28}}</ref><ref name="Morris"/>。

1960年代〜1970年代にDXMは錠剤として一般用医薬品の棚にならび、一時は売れ行きも好調であったが、1973年、乱用を減少させるために撤去され、別の[[エスエスブロン錠|鎮咳去痰薬]]に置き換えられた<ref name="cesar"/>。1990年代にインターネットが普及すると、DXMに関する情報が急速に広まり、DXMを手に入れようとするグループが形成された<ref name=Morris/>。1996年初頭、DXM臭化水素酸原末がオンラインで市販され、消費者はシロップ剤でなく元末を直接入手できる様になった<ref name=Morris/>。2012年1月1日、米国カリフォルニア州では、DXMは医師の処方箋に基づく場合を除き、未成年者へ販売することが禁止された<ref name="urlwww.leginfo.ca.gov">{{Cite web | url = http://www.leginfo.ca.gov/pub/11-12/bill/sen/sb_0501-0550/sb_514_bill_20110831_chaptered.pdf | title = Senate Bill No. 514 | format = | work = An act to add Sections 11110 and 11111 to the Health and Safety Code, relating to nonprescription drugs. | publisher = State of California, Legislative Counsel |accessdate=2015-05-28}}</ref>。

[[インドネシア]]では、医薬品規制当局（BPOM-RI）が処方箋の有無を問わずDXM単剤の販売を禁じた。インドネシアはDXM単剤の製造・販売が（処方箋があっても）違法である唯一の国であり<ref>http://nasional.news.viva.co.id/news/read/506418-bpom-tetap-batalkan-izin-edar-obat-dekstrometorfan{{Full|date=April 2015}}</ref>、違反すると起訴され得る。インドネシア麻薬取締局（BNN-RI）は、DXMを保有していると薬剤師免許や薬局開設免許を取り消し、刑事訴追すると発言した<ref>http://daerah.sindonews.com/read/878465/21/bnn-ancam-tutup-apotek-penjual-dextromethorphan-1404129585{{Full|date=April 2015}}</ref>。法の執行の結果、130種の医薬品が撤去されたが、DXMの他にも有効成分を含む医薬品は継続して一般用医薬品として販売することができた<ref>http://www.pom.go.id/files/edaran_dektrome_2013.pdf{{Full|date=April 2015}}</ref>。公式発表ではBPOM-RIは、DXMがマリファナ、アンフェタミン、ヘロインの代わりにしばしば乱用され、鎮咳薬としては今日ではもはや有用ではないとした<ref>http://www.pom.go.id/new/index.php/view/pers/231/Penjelasan-Terkait-Produk-Obat-Batuk-yang-Beredar--dan--Mengandung-Bahan-Dekstrometorfan-Tunggal-.html{{Full|date=April 2015}}</ref>。

BPOM-RIの麻薬・向精神薬・依存性物質（インドネシア語：NAPZA）取締局長は、DXM、モルヒネ、ヘロインは同じ植物から採れるもので、DXMの効果はモルヒネやヘロイン注射の{{frac|1|100}}であると述べた<ref>http://health.liputan6.com/read/2058886/ini-alasan-130-obat-batuk-ditarik-dari-pasaran{{Full|date=April 2015}}</ref>。対照的に、BPOM-RIの治療薬・NAPZA取締副監督官は、DXMはモルヒネと化学的に類似しており、中枢神経系への直接的な危険性を持つため、使用者の精神を崩壊させると述べた。副監督官はまたDXMについてはモルヒネと異なり、研究やレビューがないので患者の更生が不可能であると述べた<ref>http://health.liputan6.com/read/708598/dibanding-morfin-obat-batuk-berdekstro-lebih-mematikan{{Full|date=April 2015}}</ref>。しかしこの主張は、[[ナロキソン]]単剤でDXMの依存と中毒の治療が可能であるという多くの研究によって否定される<ref name=pmid2018593>{{Cite journal |doi=10.1016/0735-6757(91)90085-X |pmid=2018593 |title=Dextromethorphan poisoning reversed by naloxone |journal=The American Journal of Emergency Medicine |volume=9 |issue=3 |pages=237–8 |year=1991 |last1=Schneider |first1=Sandra M. |last2=Michelson |first2=Edward A. |last3=Boucek |first3=Charles D. |last4=Ilkhanipour |first4=Kaveh }}</ref><ref>{{Cite journal |pmid=840529 |url=http://pediatrics.aappublications.org/content/59/1/117.short |year=1977 |author1=Shaul |first1=W. L. |title=Dextromethorphan toxicity: Reversal by naloxone |journal=Pediatrics |volume=59 |issue=1 |pages=117–8 |last2=Wandell |first2=M |last3=Robertson |first3=W. O. }}</ref><ref name=pmid8895234>{{Cite journal |doi=10.1016/0304-3959(96)81972-5 |pmid=8895234 |title=Continuous co-administration of dextromethorphan or MK-801 with morphine: Attenuation of morphine dependence and naloxone-reversible attenuation of morphine tolerance |journal=Pain |volume=67 |issue=1 |pages=79–88 |year=1996 |last1=Manning |first1=Barton H. |last2=Mao |first2=Jianren |last3=Frenk |first3=Hanan |last4=Price |first4=Donald D. |last5=Mayer |first5=David J. }}</ref>。副監督官はインドネシアではDXMの乱用率が高く、死亡率も高いので、身体的依存性は高いものの代替薬としてμ-オピオイド系鎮咳薬の[[コデイン]]を使用できる様にすべきではないかと述べた<ref>http://health.kompas.com/read/2013/10/01/1618072/BPOM.akan.Tarik.Pil.Dekstro{{Full|date=April 2015}}</ref>。

[[日本]]では[[塩野義製薬]]が販売（商品名：メジコン）してきたが、2010年代には特許期間が切れ、[[後発医薬品]]メーカーも続々と製造するようになった。しかしこれら後発医薬品メーカーが次々と不祥事を起こして生産自粛を余儀なくされる一方、2023年には同年の[[2023年の猛暑 (日本)|酷暑]]の余波か夏かぜや新型コロナウイルス感染症、[[インフルエンザ]]の患者が増え需給がひっ迫した。このため、塩野義製薬が生産数を倍増する措置を採ることとなった<ref>{{Cite web |url=https://www.nikkei.com/article/DGXZQOUF245EA0U3A021C2000000/ |title=塩野義製薬、せき止め薬の生産倍増　供給不足に対応 |publisher=日本経済新聞 |date=2023-10-26 |accessdate=2024-02-01}}</ref>。

== 関連項目 ==
*[[コデイン]]
*[[ジヒドロコデイン]]
*[[オキシメテバノール]]
*[[モルヒネ]]
*[[デキストロメトルファンの娯楽的使用]]

==出典==
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== 外部リンク ==
* [http://druginfo.nlm.nih.gov/drugportal/dpdirect.jsp?name=Dextromethorphan U.S. National Library of Medicine: Drug Information Portal - Dextromethorphan]
* [https://web.archive.org/web/20101125083631/http://treatmentsclerosis.com/index.php/drugs-meds/nuedexta Nuedexta (dextromethorphan hydrobromide and quinidine sulfate): Prescribing Information (Original Approval Date FDA: October 29, 2010)]

{{DEFAULTSORT:てきすとろめとるふあん}}
[[Category:オピオイド]]
[[Category:鎮咳薬]]
[[Category:解離性麻酔薬]]
[[Category:モルフィナン]]
[[Category:メトキシベンゼン]]
[[Category:NMDA受容体拮抗薬]]
[[Category:セロトニン再取り込み阻害薬]]
[[en:Dextromethorphan]]